克勒斯生物的首个核心技术平台聚焦于长效融合蛋白的研发。本公司已就自主研发的“长效融合蛋白技术平台”提交发明专利申请。该平台通过分子工程策略系统性优化药代动力学与安全性属性,其核心创新在于:
1.目标蛋白-Fc融合架构:将治疗性蛋白(如激素、细胞因子)通过理性设计的连接子与抗体Fc片段进行融合。
2. FcRn结合域工程化改造:借鉴抗体的长效化技术,在融合蛋白Fc区引入YTE(M252Y/S254T/T256E)点突变,显著增强其在酸性pH下与FcRn的结合亲和力,从而通过增强的FcRn介导的循环回收途径,显著延长其体内半衰期。
3. 效应功能沉默化设计:通过关键位点突变消除和FcγR和C1q结合,从而有效清除抗体依赖性细胞毒性(ADCC)与补体依赖性细胞毒性(CDC)效应,降低潜在免疫原性风险,提升治疗安全性。
该平台技术旨在实现融合蛋白的长效化与高安全性的统一,为慢性病治疗提供更优的解决方案。